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大肠直肠癌是大多数已开发国家的主要健康问题之一。近年来,中国人由于饮食习惯的西化,「高脂低纤」精致食物的摄取量大大增加,大肠直肠癌也成为影响国人健康的重要问题之一。根据卫生署统计,2003年大肠直肠癌已高居十大癌症死因的第三位,仅次于肝癌及肺癌,而且大肠直肠癌的发生率有逐渐上升的趋势。
早期大肠癌之治疗以手术切除为主,于侵犯程度较深者(肿瘤已吃穿肠壁肌肉层或浆膜层),或已产生局部淋巴腺转移者,在手术后还必须接受为期半年的辅助性化学治疗,以增加治愈率。肝脏以及肺脏是大肠癌最容易产生远端转移的部位,大肠癌一旦发生远端转移则预后不佳,即使接受包括5-FU、oxaliplatin、以及irinotecan等药物的复合式化学治疗,绝大多数的病患仍会在一、两年内死亡,其五年存活率不到百分之十。因此深入了解大肠癌发生转移的机转,并设法加以阻断,是极为重要的议题,也是目前医界积极研究的方向之一,而标靶治疗(target therapy)正是目前医药界最热门的研究重点。
除了血管内皮生长因子(VEGF)阻断剂Avastin之外,最近于转移性大肠癌的治疗又多了一项新武器-IMC-C225(Cetuximab,商标名Erbitux),它是一种上皮生长因子接受器(epidermal growth factor receptor; EGFR)的阻断剂。研究显示,百分之七十六的大肠癌细胞膜上的表皮细胞生长引起接受器(EGFR)呈阳性。EGFR本身是位于细胞膜表面的一种蛋白质,属于酪胺酸激酶(receptor tyrosine kinase)家族的一员,可以将细胞外导致癌细胞生长、繁殖、以及抗凋亡的讯号传递到细胞内,而Cetuximab是一种单株抗体,可以专一性地阻断EGFR。由于大肠癌细胞会制造上皮生长因子EGF以刺激癌细胞生长,因此使用Cetuximab这种单株抗体将EGFR加以阻断,可抑制大肠癌细胞的生长,并增强大肠癌细胞对化学治疗药物的敏感性。
根据今年刊登在新英格兰医学期刊的一篇研究显示(N Engl J Med 2004;351;337-345),将Cetuximab与irinotecan化学药物合并使用,对于irinotecan治疗无效的转移性大肠癌,会比单独使用Cetuximab更为有效。该研究由伦敦皇家马斯登医院康宁汉教授(David Cunningham)所领导,共有329位病患在接受含有irinotecan的治疗后,于最近三个月其疾病仍处于恶化的状况;其中218位接受cetuximab以及与试验前相同剂量的irinotecan合并疗法,另外111位病人接受cetuximab单独治疗。
结果发现,对于irinotecan治疗无效的大肠癌病患而言,不论是单独使用cetuximab或是与irinotecan合并使用,在临床上都有显著的疗效。在cetuximab以及irinotecan合并疗法组,反应率比单独使用cetuximab高(22.9% vs. 10.8%; P=0.007)。合并治疗组平均肿瘤恶化的时间也较长(4.1个月比1.5个月;P<0.001);接受合并疗法的病患,平均存活时间为8.6个月,接受单独疗法的病患,存活时间则为6.9个月(P=0.48)。Cetuximab的副作用轻微,最常见的副作用是痤疮般的皮肤疹。毒性在合并治疗组是比较常见,但其严重度及发生率和单独使用irinotecan相似。
Cetuximab的建议给药方式为每周一次静脉注射,第一次注射剂量为400mg/m2,之后为每周250mg/m2,于注射前宜投与类固醇以及抗组织胺类药物,以预防过敏反应。
Cetuximab是单株抗体第一次获准用在转移性大肠癌的治疗上。该药通常只用在对化学治疗已经有抗药性的转移性大肠癌病人身上,虽然该药目前并不能完全至于转移性大肠癌,不过对全身性化学治疗的传统方式,却是一项革命性的发展,也是医学界对抗癌症的一大进步。
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