癌症的二级预防是预防癌的发生,确切地说是预防癌的临床发作。再癌症发作之前将其消灭于萌芽状态,亦即消灭癌症于“亚临床期”(subclinic stage)。对亚临床的癌症来说,诊断和治疗必定有别于临床期的病例,其中有许多关键性的问题值得探讨。
早期发现是关键
在临床医疗工作中通常不存在疾病的“发现”问题。因为病人之所以到医院治疗,必定是自己感觉到某种不适,或者是被亲友、同事发现某种异常,亦即有了临床症状或体征。临床医生也正是从这些症状和体征入手进一步检查以确定诊断,然后对症下药进行治疗。而亚临床期的病人无任何症状、体征,自然不会有就医的动机,就不会有就医带来的诊断和治疗的行为发生。所以若要做到真正的早期诊断和治疗则必须不囿于“生病了,看医生去”这一传统的疾病医疗模式,而由医务人员将事实上已经患病但尚未自觉(包括他觉)的病人找出来,亦即早期发现出来。
癌的早期发现即在正常人或某些特定的人群中将事实上已经患某种癌的人检查出来,此项工作名为筛查(screening)。由于筛查是一个面广量大的工作,所以必定只能采取相对简易的手段,因此必定有部分似是而非的“癌症”人员混杂其中。而且被检出的人员还必须进入诊断的程序,使其所患之“癌症”得到确诊。当然,随着科学技术的进步,今后或有可能做到筛查与诊断同步完成。
因为筛查是一个面广量大的工作,需要有相当多的人力、物力的投入,而且尚需考虑其社会效应、经济效益,所以并非每一种癌症都适于开展筛查工作。
美国癌症协会推荐用于癌症筛查的方法有:宫颈脱落细胞涂片检查、乳腺的自我检查、钼靶摄影、粪便隐血试验、纤维结肠镜检查、直肠指诊及前列腺特异性抗原(PSA)的检查等。
癌症的筛查还涉及社会效应及经济效益的分析,包括:引起列入筛查人员对癌症的恐慌、未被列入筛查对象发生癌症时的伦理问题、筛检试验阳性带来的恐慌和过度诊疗、筛检试验假阴性带来虚假的安全感以及过多的耗费与极低的阳性率之间的矛盾等。这些问题的解决不易。努力普及防癌知识,提高人们的防癌意识,努力减少筛检的假阳性、假阴性,划定某种癌症的易患人群作为受检对象以减少耗费及提高检出率等,可能有助于这些问题的解决。
早期诊断是后续
筛查检出阳性的结果是筛查的成绩,但其实还不是早发现的最终目标。因为阳性的案例中还包含了少数非癌的假阳性病例,尽管对一个设计良好的筛查工作而言,假阳性应该是很少的或仅仅是个别的,但总是存在的。这些假阳性的案例既不能误诊误治,又不能置之不理,因为假阳性的结果对这些人员造成心理上的压力和社会对于筛查工作的误解。而且即使是真阳性的病例,往往亦需作进一步的诊断,以确定肿瘤明确的部位、涉及的范围及临床分期,为治疗方案的选择奠定基础。
然而,正由于癌症尚属早期,其瘤体必定较小,对患病机体的生化代谢、脏器功能亦多无影响,所以诊断不易。幸而这些年来免疫学尤其是放射免疫学(radioimmunology)技术、内镜技术及医学影像学技术的发展,使癌症的早期诊断成为可能。
对于大量的实体瘤而言,癌症的诊断大致包括定性和定位两个方面。定性诊断回答是否为癌症的问题,定位诊断则是回答癌的部位、大小、多少及其与周围器官或组织关系的问题。
定性诊断的“金标准”应该是病理组织学诊断。由于内镜的广泛使用,许多腔道内的癌凡内镜可及之处皆可在明视下直接取组织检查。肝、肺、肾等脏器的病变亦可在超声、CT等引导下定位穿刺取得组织作病理学检查。不过由于早期癌瘤体较小,有时易被疏漏,或穿刺未能命中而未能获得病理组织学检查的佐证。此外,内镜检查或穿刺终属侵入性检查,诊断的原则一般都从非侵入性检查入手。用于定性诊断癌症的非侵入性检查以检测肿瘤标志物(tumor markers)最为重要。肿瘤标志物是一类由肿瘤组织产生的如抗原、激素、酶等类的物质,这些物质能进入患者的体液中,通过敏感的方法检测到,从而表示人体中有该瘤的存在。理想的肿瘤标志物应对某一种肿瘤有特异性,而且定量检测尚能反映该肿瘤的生长、消亡,反映治疗的效果和预后。
癌症的早期诊断比之于中晚期病例当然要困难一些。不过如今科技进步,一般并无过多的困难。关键可能在于一部分被筛查检出的可疑人员从传统的疾病诊治的观念出发,认为自己并无症状,当不可能有问题而不积极就诊检查,以至延误了早期诊断的世纪。当然这个问题亦可能出现在一部分医生之中,未给病人做积极的检查而让病人过多地观察随访,由此丧失了早期诊断的机会。这个问题的解决在于提高医患双方对早期癌症的认识。
早期治疗是目的
癌筛查的目的看上去是为了检出早期癌症的病人,但真正的目的在于将早期发现的病例治愈。所以筛查应选择检出早期病例有治愈可能的瘤种,道理便在于此。治疗的方法很多,对大多数实体瘤来说手术切除是主要的带有根治希望的治疗方法,所以经筛查而早期发现、早期诊断的癌症皆应考虑做手术切除治疗。一般而言,早期病例手术切除率高,手术风险小,术后5年生存率亦高,应经历为之。当然,亦有少数癌症早期可做放射治疗(如鼻咽癌等)抑或有治愈之望,早期体积很小的肝癌如合并严重的肝硬化亦可做无水乙醇注射治疗等局部毁损疗法,早期体积很小且局限于黏膜层的微小胃癌甚至可以在胃镜下摘除抑或可能得到根治。总之,对于筛查发现的早期癌症病人应采取力图根治的治疗措施。
早期治疗的关键仍在于认识问题,部分病例被确诊后恐惧手术或认为无望治愈,而只愿采取一些姑息性的治疗措施,以致最终丧失治愈的良机。所以应该大力普及医学科学知识,消除癌症不可治愈谬误的影响,劝导病人接受根治性治疗。
事实上癌症二级预防的效果便体现在检出早期病人的治愈上,如无根治的可能或查而不治,不如不查。
癌症二级预防的现状
癌症二级预防工作在世界范围内的开展极不平衡,表现为国家或地区间的不平衡及肿瘤种类的不平衡。国家或地区间的不平衡取决于该国或地区经济发展及对防癌工作重视的程度;而瘤种之间的不平衡则取决于该肿瘤是否高发及筛查的难易。
一般而言,在发达国家或地区,高发而易查的癌症,二级预防的工作开展较好。如北美的乳腺癌筛查及日本的胃癌筛查工作极富成效。我国的经济水平虽尚不够发达,但对高发的肝癌、食管癌、宫颈癌、鼻咽癌的筛查亦十分重视,并卓有成效。而有些国家或地区某些癌症发病率甚高,如中亚一些国家食管癌高发,南部非洲国家肝癌高发,但迫于经济与政治的形势,绝无此类工作的开展。当然,有些癌症虽然发病率亦在不断上升,但至今尚无较为适合筛查的方法,如胰腺癌等则很少有筛查的报道。
此外,癌症二级预防工作的开展除筛查的难易外,还取决于治疗的效果。如肺癌在许多发达国家发病率皆高,但似乎早期治疗的效果并不怎么好。
目前在世界范围内得到公认的癌症的二级预防项目尚局限于宫颈癌与乳腺癌。在北欧地区如荷兰等国较早开展宫颈癌的二级预防工作,如今已使宫颈癌的死亡率下降80%,他们的经验同样亦为我国学者所证实。最近,瑞典的一个有随机对照的临床试验表明,长期接受乳腺癌筛检的40~49岁的妇女乳腺癌的死亡率下降29%。此外,胃癌的二级预防工作在日本开展较为普遍,亦为日本学者所推崇。食管癌与肝癌的筛查在我国开展最早,我国学者认为食管癌与肝癌的二级预防效果肯定,这一观点已引起国际肿瘤学界的高度重视。
当前,关于癌症二级预防工作越来越多地受到循证医学研究方法的置疑,因此许多设计严密的随机分组的研究项目正不断推出。如美国癌症学会推荐的癌症筛检的项目除了乳腺癌、宫颈癌外,还包括大肠癌与前列腺癌。相信随着这些项目的开展,癌症二级预防的工作必将有进一步的发展。
癌症二级预防的前景
癌症二级预防工作经过近30年的努力正逐步走向成熟。随着世界各国经济的发展,人们防癌意识的提高,必定会有更多的国家和地区积极投入到癌症二级预防的工作中去。随着医疗科技的进步,筛查的技术将进一步完善,治疗的效果也将进一步提高,则必定会有更多的瘤种可纳入二级预防的工作范畴,使更多的癌症病人从二级预防工作中得益。
从现代科技的发展来看,基因诊断有可能更精确地划定某种肿瘤的高危对象,并较现行的筛查方法更早地发现肿瘤。基因芯片技术的问世已经使这种可能渐露端倪,而且今后的基因治疗尚有可能较诸如手术切除等更为有效地使病人获得根治。当然这些都还需假以时日,不过,也确实是可能的。
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