癌因性疲乏刍议

西安交通大学医学院  黄彩辉  钱耀荣

癌因性疲乏（Cancer-related fatigue,CRF）是癌症患者常见的癌症之一，是由癌症本身及其相关治疗引起的，目前尚无有效的治疗方法，严重影响患者的自理能力及生存质量，成为评估癌症患者生存质量的重要内容之一。随着对癌症患者生存质量研究的不断进展，癌因性疲乏越来越受到关注。

癌因性疲乏是由癌症及其相关治疗引起患者长期紧张和痛苦而产生的一系列主观感觉，如虚弱、活动无耐力、不能集中注意、动力或兴趣减少等。与一般性疲乏相比，具有发病快、病情重、能量消耗大、持续时间长（一般大于或等于6个月）、不可预知、不能通过休息或睡眠缓解的特点。美国癌症联合会的调查表明，接受放疗的癌症患者中，75％的人感到疲乏，国内60％的癌症患者感到中到重度的疲乏。癌因性疲乏在各个年龄阶段的癌症患者中均有发生，且在癌症治疗和康复的过程中长期存在，大量消耗患者的精力，严重影响患者的营养及功能状态。

癌因性疲乏的发生与发展与多种生理因素和心理社会因素有关。

生理因素

手术治疗引起的疲乏的发生率和严重程度与麻醉的方式与手术类型有关，手术过程中，不同程度的损伤会引起机体产生不同程度的代谢改变和应激反应。化疗和放疗引起的疲乏可能与治疗引起的贫血或细胞破坏后终末产物的积累有关，疲乏的程度与化疗药物的种类和体内的药物浓度有关。生物治疗引起的癌因性疲乏与患者接触外源性或内源性细胞因子（干扰素、白细胞介素等）有关。

癌症治疗的并发症如贫血、感染、肝功能衰竭、心衰、肾功能不全、营养不良等均可引起癌因性疲乏。贫血是能够确定的癌因性疲乏的主要病因之一。在化疗后血红蛋白水平低于12g/dl的癌症患者中，血红蛋白水平与疲乏的发生率和疲乏的程度成明显的正相关。

低甲状腺素血症能引起正常人的疲乏，但却未能在癌症患者中得到证实。近来研究发现下丘脑－垂体－肾上腺轴系统在癌因性疲乏的发生和发展中起到了一定的作用，在乳腺癌治愈后的患者中，感到疲乏的患者晨血中皮质醇浓度较低，皮质醇分泌的昼夜节律变化不显著。控制抑郁和其他因素对患者疲乏症状的影响时，感到疲乏的患者的下丘脑－垂体－肾上腺轴对应激的反应不敏感。

具有镇静作用的非化疗性药物也可以引起疲乏症状。主要包括阿片类药物、三环类抗抑郁药、β－受体阻断剂、苯二氮卓类、抗组胺类药物。副作用不同的药物联合使用会使疲乏症状更加复杂。

此外，睡眠失调、缺乏运动、慢性疼痛等都能引起癌因性疲乏。

心理社会因素

在诸多引起癌因性疲乏的因素中，心理因素是非常重要的因素之一。研究表明抑郁与癌因性疲乏有关，但两者之间关系复杂，疲乏可以是产生抑郁的原因，也可以是抑郁导致的结果。其他心理社会因素对癌因性疲乏的影响尚需研究证实。

第十次国际疾病分类修订会议（ICD-10）将癌因性疲乏定为一种疾病并提出了诊断标准。

疲乏症状反复出现，持续时间2周以上，同时伴有以下五个或五个以上的症状表现：①虚弱或肢体沉重；②不能集中注意力；③缺乏激情、情绪低落、精力不足；④失眠或嗜睡；⑤睡眠后感到精力未能恢复；⑥活动困难；⑦出现以下情绪反应如悲伤、挫折感或易激惹；⑧不能完成原先能胜任的日常活动；⑨短期记忆减退；活动后虽经过休息但疲乏症仍持续数小时不能缓解。

疲乏不但导致临床上明显的抑郁症状，而且对癌症患者社交、工作和日常生活等诸多方面都造成严重影响。且病史、体格检查、实验室检查结果证明这些症状由癌症和癌症有关的治疗引起，排除精神障碍（抑郁、躯体化或谵妄）造成的影响。

目前对癌因性疲乏治疗方法很多，主要包括改变治疗药物及治疗方式以减少癌因性疲乏的发生；纠正代谢紊乱；治疗抑郁和失眠，进行轻度的体育锻炼；认知治疗；改善睡眠的行为治疗和营养支持等。

治疗癌因性疲乏的药物主要包括中枢神经系统兴奋剂和皮质类固醇两大类。然而，中枢神经系统兴奋剂只是经验用药，皮质类固醇对癌因性疲乏的作用仍有争议。研究表明利他林在改善癌症患者疲乏症状、镇静止痛方面能起到一定作用。有人提出选择性5－羟色胺重摄抑制剂能够在治疗癌因性疲乏中起作用，但是也由研究表明抗抑郁药物虽然能改善抑郁症状，但对癌因性疲乏没有治疗效果。贫血是已经确定的癌因性疲乏的主要病因之一，使用重组人红细胞生成素－a能够纠正贫血，有效改善患者的疲乏状况和生存质量。此外，纠正内分泌系统的紊乱也有助于改善患者的疲乏状况。有氧运动可以减轻癌症患者的疲乏和心理应激反应，改善其生理和心理状况。患者在运动、长时间站立或坐位时需要动用大量能量来产生足够的收缩力，导致肌肉消耗，因此单靠有氧运动无法得到最佳的治疗效果，癌症患者锻炼时除有氧运动外，还应进行肌肉抵抗训练。

总之，癌因性疲乏在癌症患者中非常普遍，严重地影响了患者的生存质量。目前癌因性疲乏的病因还不明确，没有针对中国癌症患者癌因性疲乏多维评估量表，尚无有效治疗癌因性疲乏的方法问世，这些都有待于继续研究。