在发现幽门螺杆菌（H－pylori，Hp）以前，对于胃癌的发生就认为是由浅表性胃炎演变至慢性萎缩性胃炎，再经过肠上皮化生，并以此为基础发展成分化型腺癌，即病理学上解释的胃癌多阶段致癌假说。耳后随着证实Hp长期持续感染可以引起慢性胃炎，更加增大了Hp感染在胃癌发生上的意义。在胃癌多发的日本，进一步的研究发现Hp感染不仅对于分化型腺癌，对未分化型癌也是巨大的危险因子。有人报告，对胃癌患者历时约8年的随访结果称，Hp阳性组胃癌发生率达2.9％，而阴性组却无胃癌发生。还有报告，对接受过内镜下粘膜切除术的早期胃癌患者进行观察，其中行除Hp疗法组未见内镜复查有癌变者，但在未行除菌治疗组则有9％重新发现胃癌。这些临床观察结果表明，通过Hp除菌治疗是可以做到预防胃癌的。

动物实验

在基础研究方面最初获得确证的是，砂鼠持续感染可致萎缩性胃炎并引起肠上皮化生。Hp感染能否单独致癌这无疑是个大问题，报道既有肯定的也有否定的，尚无统一的见解。其理由之一为，虽有报告称Hp感染单独引发了肿瘤样病变并依除菌疗法而获消失，但对砂鼠的胃癌诊断标准却提出了质疑。遂转而应用化学致癌剂对砂鼠致癌模型进行实验，结果发现Hp感染不仅能诱发低分化型腺癌，而且又可明显促进未分化型癌的发生。

一般的致癌过程分为称做“起始作用”的细胞转变为肿瘤的变换过程，和称做“促进作用”的肿瘤生长过程。众所周知，Hp持有的脲酶可生成氨，给大鼠投用化学致癌剂MNNG，再投予氨水，则可见致癌率上升，但单独长期投予也并不致发生癌症，甚至长期单独投予氨水，再投予MNNG的动物同单独投予MNNG组相比，其胃癌发生率亦无差别。从而可以确认，氨并非起始因子而只不过是具有促进因子作用而已。只是，有研究者曾报道利用化学致癌剂MNU对Hp感染砂鼠进行实验表明，于感染Hp后投予MNU或投予MNU后再行感染Hp，都同样能够引致胃癌，故认为Hp既具有促进因子作用又具起始因子功能。

分子生物学

Hp感染所致胃癌同其他器官慢性炎症的致癌机制一样，一方面是炎症细胞自由基和诱导型一氧化氮生成酶（INOS）产生的一氧化氮（NO），以及活性氧和NO生成的称做“过氧化亚硝酸盐”的DNA损伤物质，可损害细胞DNA；另一方面是慢性炎症过程造成的细胞周期亢进，可致细胞DNA复制错误。这些都有可能提升癌变的危险性。实验表明，体外及体内试验中，Hp均可诱发胃粘膜上皮细胞凋亡，因而推测Hp有可能直接促使细胞周期出现亢进。

关于胃的特异性机制，一向认为N－亚硝基化合物是损伤胃粘膜上皮DNA的因素之一，但Hp感染却使胃酸分泌受抑，从而可使胃内具有亚硝酸盐还原能力的细菌获得增殖，于是导致胃内亚硝基化合物生成增加，此外考虑也可能是由于INOS诱生的NO致胃粘膜上皮DNA损害。

Hp生成的CagA（细胞毒素相关基因，cytotoxin－associated gene A）蛋白，当初被认作是同细胞空泡化毒素（VacA）相关的蛋白，其分子生物学意义曾长期未明。有流行病学调查报告，CagA阳性菌株感染者较阴性菌株感染者胃癌发生率明显增高。还有研究指出，CagA蛋白的血清抗体阳性者的胃癌，特别是分化型胃癌的发病危险性大。

知道近年才发现，含有CagA基因组的带CagPAI菌株，可介MAP激酶激活信号传导系统而使细胞增殖。

未来展望

综合上述资料来看，Hp感染与胃癌发病之间的密切因果关系似乎已无疑。但就日本现有的Hp带菌者约6000万人，而胃癌的年发病数只在24万人左右而言，还远未达到表明Hp感染单独可为胃癌发病机制的程度。另外，从世界范围来看，尚存在Hp感染率高但其胃癌发病率比日本还低的国家。还有，就算日本感染的HP株几乎全是CagA阳性和VacA阳性的，但胃癌发生率也仍有高的地区和低的地区。所以，应该认为在胃炎和胃癌的发生与发展中不只有细菌一方面的因素，还需有以致癌素质和免疫系统为代表的机体方面的因素，即可能又与每个人的生活方式，其中以饮食因素为主的环境因素相关。

环境因素中，尤以饮食因素和吸烟、咖啡、茶、酒等嗜好品因素能修饰Hp所诱发的胃粘膜炎症反应，即有可能成为胃癌的促进因子或预防因子。例如，由流行病学调查提示，早就认为薰鱼有可能同胃癌发病相关。作者证实，感染Hp砂鼠饲料中所含鱼粉可能成为Hp诱发胃癌的恶化因子，并也指出摄食薰鱼确有使Hp诱发胃炎恶变的可能性。

另一方面，又有采用药物抑制胃炎症以预防胃癌发生与发展的尝试。近年阐明，环氧化酶2（COX－2）及其产物前列腺素（PG）在消化道癌的发生与进展上具有重要作用。非甾体类抗炎药（NSAIDs）长期服用者的胃癌发生率及死亡率均同大肠癌一样可呈明显降低。由此提示，NSAIDs的抗炎效应可能对胃癌的发生有抑制作用。因此，今后还有必要继续进行以抑制炎症为目标的胃癌预防基础研究。