神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外固态肿瘤，为交感神经系统细胞在胚胎发育过程中发生突变而长出的恶性肿瘤，当大多数儿童癌症治愈率大幅提高的时候，神经母细胞瘤仍然扮演儿童杀手的角色。神经母细胞瘤在儿童癌症发生率仅次于白血病、脑瘤及淋巴瘤，根据中华民国儿童癌症基金会资料，在台湾地区每年约有三、四十例新发病之神经母细胞瘤儿童。此肿瘤之临床特性多样化，依据近年来分子生物学研究，依染色体及神经生长激素受体的不同，神经母细胞瘤至少可分为三型。另外，对于神经母细胞瘤免疫学研究也有也些进展，如发现神经母细胞瘤表达多种可被体液及细胞免疫所认知之肿瘤抗原（如disialogangliosid及MAGE、BAGE）。如何将近年来神经母细胞瘤的分子生物学与免疫学研究知识，落实于改善神经母细胞瘤儿童之照顾及治疗，是儿童癌症医护人员的一项课题与挑战。

现阶段治疗

虽然近年来对于神经母细胞瘤的分子生物学机转有深入认识，并能够应用此种技术对神经母细胞瘤作分类及预后之分析，惟目前对于治疗神经母细胞瘤，主要仍根据临床分期而给予不同方式之治疗，兹介绍如下：

第一、二期神经母细胞瘤

此种肿瘤乃局限于原发部位或仅包含紧邻原发部位之淋巴腺，病童大多数只需要接受手术治疗即可，有脊髓压迫者可加上放射线治疗。惟美国儿童癌症小组最近的研究指出，第二期神经母细胞瘤病童如符合下列两个条件：（一）其年龄大于两岁或肿瘤细胞有MYCN基因异常放大的现象、（二）肿瘤组织病理属于预后不良或淋巴腺有转移者，其恶化之机率较高。该研究发现，治疗第一、二期神经母细胞瘤之无病存活率为93％、81％，即使复发者再施以手术或加上其他疗法仍然有八成八的治愈率。

第四S期神经母细胞瘤

此种肿瘤发生于婴儿，指原发部位属于第一、第二期，但已发生转移，只不过转移部位局限于骨髓、肝脏及皮肤，病童半数以上以支持性治疗即可痊愈，惟部分病童会在发病初期死亡，死亡原因多为严重肝脏肿胀造成呼吸衰竭、弥漫性血管内凝固病变等，三个月内罹患四S期神经母细胞瘤者较易发生此并发症。因此，部分病童仍须接受低剂量化学治疗或放射线治疗。

第三、四期神经母细胞瘤

此种肿瘤为原发部位范围广泛无法手术切除者，包括过中线对侧之淋巴腺，或转移至骨头、骨髓、肝脏、远处淋巴腺、肺脏、皮肤及中枢神经系统等。此期病童在神经母细胞瘤中是最难治疗的，不幸又是神经母细胞瘤中最常见者，其疗程一般分成两阶段：第一阶段是诱导期，主要目标是尽量将肿瘤减少至最低量；第二阶段是巩固期，再进一步希望将肿瘤细胞清除或减少至最微量；此二阶段主要依靠所谓之复合式治疗，亦即包括化学治疗、手术及放射线治疗来达成，甚至于针对此期之高危险群族，应用高剂量治疗合并造血干细胞移植技术于第二阶段的巩固期。所谓的高危险族群指的是第四期肿瘤且发病时大于一岁、肿瘤MYCN基因放大等；应用此二阶段疗法，大约可使百分之三十的病童长期存活。

未来治疗展望

近年来对于神经母细胞分子生物学及免疫学研究知识，已经逐步进入临床应用的阶段，例如新疗法较传统疗法对神经母细胞瘤细胞有更高的特异性，其治疗机转包括诱导分化、激发抗癌免疫力、促进癌细胞凋亡、破坏癌细胞养分供输之血管等等，另外所谓第三阶段治疗的观念，亦即所谓微量肿瘤治疗之引进，将会改善儿童神经母细胞瘤的治疗。开发中之新疗法种类繁多，包括13－顺式维他命诱导分化治疗，神经母细胞瘤疫苗，抗GD2抗体及抗体复合物，1131－MIBG等都为神经母细胞瘤的治疗提出一线新的希望。

结语

当大多数儿童癌症治愈率大幅提高的时候，神经母细胞瘤在台湾地区每年仍夺走多位儿童的生命，本文探讨了神经母细胞瘤的治疗现况与展望，尚有很多发展中之新疗法因限于篇幅无法在本文叙述，例如血管生成抑制剂（TNP-470或αvβ3抗体）、新一代维他命甲酸衍生药物（Fenretinide）等，都是相当有潜力的神经母细胞瘤新疗法，相信在不远的将来，不幸得到神经母细胞瘤的儿童，将得以延续其应该充满阳光的生命。