小儿恶性肿瘤尽管仅占所有肿瘤发病的0.6％～0.8％，但发病率却以每5年5％的增长呈上升趋势，占儿童死亡的比例也由20世纪80年代的8％上升到10.7％。经过小儿肿瘤工作者的努力，小儿恶性肿瘤5年生存率已由过去的20％～30％上升到40％～50％，其中肾母细胞瘤的生存率已达90％，横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤的生存率也已达60％和50％左右。基因、细胞凋亡等分子生物学的深入研究、综合治疗方法的不断完善，使小儿肿瘤的研究和治疗有很大颈部。但不尽如人意的长期生存率，化疗、放疗的毒副作用对儿童生长发育的影响和某些肿瘤手术的致残，使肿瘤患儿的生活质量受到严重影响。21世纪对小儿肿瘤的研究和防治，仍是广大肿瘤工作者关注的问题和严峻的挑战。

预防重心向I级和II级预防转移

20世纪的重大发现是肿瘤的癌基因、抑癌基因、生长因子的大量相关研究，揭示某些基因的异常激活、缺乏或失活与某些小儿肿瘤发病相关；某些肿瘤的病毒分离也提示与肿瘤的发病有一定关系。二次细胞突变学说与胚胎性肿瘤发生的相关性是较为经典的小儿肿瘤发病学说。但体细胞基因突变验证始终仅占肿瘤患儿的3％～5％，肿瘤病毒分离验证更是仅有2％左右。

近年有关胚胎分化与小儿肿瘤的相关研究将成为21世纪小儿肿瘤病因研究的主要课题。现已应用胚胎组织形态、胚胎与肿瘤基因比较等技术，论证了肾上腺、胚胎肾等组织器官的分化延滞，导致组织分化不良，形成神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等胚胎性恶性肿瘤。21世纪将在此基础上，进一步应用实验动物模型、分子生物技术论证胚胎分化的调控机制，影响分化延滞的影响因素，形成和完善胚胎性肿瘤的发病机理。

21世纪小儿肿瘤病因研究的另一主攻方向是父母与某些有害物质的接触或营养失衡对子代肿瘤发生的关系验证。已有大量资料提示重金属、避孕药、塑料生成过程中的有害气体、电离辐射、激素、维生素A和维生素D的缺乏均与小儿肿瘤发生密切相关。在此基础上，21世纪将重点突破其发病机理和预防措施。除此之外，家族性遗传性肿瘤的基因克隆、致癌物质刺激、反复损伤、激素失衡对青春期儿童肿瘤发生的作用机制的研究，仍将成为21世纪小儿肿瘤病因研究的内容。

20世纪小儿肿瘤的预防主要是一个III级预防的概念，即肿瘤患儿的临床治疗、减少并发症、提高生存率的问题。21世纪的预防重心必然要向I级和II级预防转移，主要是在小儿肿瘤病因研究的基础上，父母与有害物质接触的隔离、怀孕期间必需营养素的监测和补充、家族性遗传性肿瘤的分子生物技术筛查、新生儿和儿童肿瘤的普查及早期诊断、早期治疗。

早诊、早治和新疗法的开拓

在20世纪，随着B超、CT、核磁共振等诊断技术在临床的广泛应用，小儿肿瘤，尤其是腹腔、肾上腺、骶前、颅脑等隐匿部位肿瘤的检出率大大提高，小儿恶性肿瘤的平均首诊年龄有所下降，I、II期恶性肿瘤的检出率也从过去的20％上升到35％～40％。但真正早期诊断技术的临床应用，如尿VMA的纸片普查、产前B超诊断骶尾部畸胎瘤、肾上腺肿瘤、肾母细胞瘤等技术均尚未普遍开展。21世纪应用核磁共振、B超等形态检查手段对胎儿肿瘤早期诊断，将为肿瘤的早期治疗，甚至胎儿外科治疗胚胎性肿瘤创造良好条件。新生儿的肿瘤普查，尤其是肿瘤高危新生儿、婴儿的早期筛查将更为普遍。

小儿肿瘤治疗方法，20世纪以多学科联合治疗，术前化疗、骨髓和干细胞移植强化治疗为代表的治疗进展，使小儿肿瘤的生存率明显提高。介入治疗、免疫治疗等治疗方法尽管也多次尝试应用，但均因种种局限性而使其在小儿肿瘤的应用前景受到限制。20世纪末期开始开展的某些肿瘤治疗的新方法，在21世纪必将进一步发展，其中尤以基因治疗和诱导分化治疗的应用前景被普遍看好。

基因治疗是指应用正常或野生型基因校正或置换致癌基因的一种治疗方法。基因治疗在20世纪经历了动物细胞体外遗传修饰、动物直接基因转移、病毒载体的应用、重组DNA技术应用，目前已进入人体实验阶段。而小儿恶性肿瘤的遗传性、胚胎性、与相关基因的密切关系使其肿瘤基因治疗的前景更为令人鼓舞。

分化诱导治疗的概念自提出到临床实践，虽然只有20多年的历史，但其因不杀伤细胞而可避免骨髓抑制、细胞毒副作用对生长发育和骨骼生长、生殖功能及智力发育的影响，通过诱导恶性肿瘤重新分化成为正常细胞而为恶性肿瘤治疗开辟了一个新的途径。小儿肿瘤由于其主要来源于胚胎残留组织，与胚胎分化延滞密切相关，应用分化诱导治疗对小儿肿瘤常有意外的良好疗效。现在已开展的急性早幼粒细胞白血病、红白血病、神经母细胞瘤、畸胎瘤治疗的基础上，进一步扩大治疗范围，除了目前应用较广泛的维甲酸类、砜砷制剂外，探索更多的安全、广谱的分化诱导剂，阐明诱导分化剂的作用机理，药学动力学研究，制定合理、与其他治疗方法有机结合的方案，将对小儿恶性肿瘤治疗有重要的应用价值。

追求生活质量与心理健康

现代小儿肿瘤治疗的目的，已不能仅仅满足于生存率的提高和生存期的延长，而是要求生活质量的提高。小儿肿瘤的治疗原则已由过去的追求肿瘤完全根治转变为肿瘤根治、功能维持和心理健康的三者有机统一。

小儿肿瘤患者与成人有很大的区别，他们正处于生长发育阶段，制定治疗方案必须考虑治疗对儿童正常发育的影响。如在成人应用较普遍的放射治疗，因易造成儿童骨骼畸形、性腺损害、智力影响而在儿童肿瘤治疗的应用受到严格限制；长期大剂量的化疗对心、肾功能和内分泌影响也应引起关注和警觉；手术切除范围已要求不必刻意追求肿瘤细胞全部杀灭而造成器官切除或肢体截除。术前化疗后局部根治辅以干细胞移植化疗在21世纪将被更多地应用，更多安全、有效、毒副作用小的抗肿瘤药物、生物治疗、基因治疗、分化诱导治疗等方案将会取代传统的化疗、放疗而成为新的肿瘤治疗方法。

21世纪在肿瘤根治和长期生存进一步提高的基础上，肿瘤患儿的心理健康将日益一起重视。包括肿瘤康复后儿童的自身感受、心理效应、对复发的担忧、参与社会的困难、治疗引起的学习影响等心理问题均应引起人们的关注和给予帮助。21世纪将进一步提倡肿瘤患儿在治疗期间的学业和社交维持，避免重返社会困难等问题的发生；要求家长不必过于强调减少孩子运动与社交，应该强调对婴幼儿和低龄儿童的病情保密，对因手术、放疗造成生长停滞、身体形象破坏者应将美容、器官功能重建作为肿瘤患儿康复和心理治疗的重要内容给予重视。

总之，21世纪的小儿肿瘤治疗理念在不断提高生存率的前提下，制定治疗方案时务必考虑儿童的远期生理健康和功能维持，治疗过程中和康复后均应关注患儿的心理健康和教育、社交等生活质量。