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发病率种族差异巨大
前列腺癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,其发病率在不同种族和地区有着极大的差异。在美国、加拿大、澳大利亚等国家,前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,约占男性恶性肿瘤的1/3,死亡率占第2位,仅次于肺癌。在美国的不同种族中前列腺癌的发病率同样有明显差异,其中黑人发病率最高,2001年报道:美国黑人225/10万,白人145.8/10万,西班牙裔人101.6/10万,亚太地区后裔80.4/10万,美国印第安人45.8/10万。在欧洲的大多数国家,前列腺癌同样是男性最常见的恶性肿瘤,其发病率占第1或第2位,根据20世纪90年代欧洲部分国家的统计,前列腺癌的发病率为36/10万~81.9/10万。在亚洲包括中国、日本、韩国等国家,前列腺癌发病率较低(2.3/10万~9.8/10万)。前列腺癌的发病率在不同种族间有着如此巨大的差异,遗传因素无疑是影响前列腺癌发病的主要因素。研究发现,亚裔人从本土移居到美国后前列腺癌的发病率明显上升,这提示地理环境和饮食习惯等因素都影响前列腺癌的发生。
近20年来前列腺癌的发病率有着很大的变化。据统计在美国20世纪80年代初前列腺癌发病率约80/10万,至1992年发病率逐年上升达180/10万。自1994年以来前列腺癌发病率有所下降。在美国2001年仍有新增病例198100例,占男性恶性肿瘤的31%,死亡31500例,占男性恶性肿瘤的11%。在中国前列腺癌的发病率也有明显上升趋势,1997年对全国30个省、市、自治区187家医院的调查结果显示前列腺癌的发病率增加2~3倍。北京大学泌尿外科研究所1990、1995、2000、2001和2002年的前列腺癌收治病例分别为18、24、68、80和101例。发病率的增加与人类寿命延长、人口老龄化趋势、前列腺特异性抗原(PSA)的问世,临床影像学发展和穿刺活检技术提高等诊断技术的改进相关,对50岁以上男性常规PSA筛查使前列腺癌查出率显著增加。虽然前列腺癌发病率增加,但死亡率明显下降,据统计美国自1990年至2000年男性死亡率50~74岁下降1/3,75~84岁下降1/4。其主要原因是早期诊断,及时手术和有效的内分泌治疗。因此研究前列腺癌的发病原因和影响因素,确定易感人群将为有效预防、早期诊断和提高生存率提供重要依据。
发病影响因素
在前列腺癌的发病机制方面有大量研究,如抑癌基因、原癌基因、各种生长因子和肿瘤发生相关的生物调节素等方面的研究阐述了在前列腺癌发生过程中对不同环节的相互作用。前列腺癌的发生、发展与雄激素密切相关,因此影响雄激素合成、活性和在代谢的因素(基因)均可能影响前列腺癌的发生。研究表明,前列腺癌发病率在种族之间差异的遗传基础是基因序列的差异,即基因单核苷酸多态性(single nuclear polymorphism,SNP)。有关雄激素合成过程中的关键酶CYP17核SRD5A2的基因多态性,以及影响激素生物效应发挥的雄激素受体(AR)和维生素D受体(VDR)基因多态性与前列腺癌发病危险性的关系日益受到人们的关注。这些基因多态性分析在不同种族和地域人群中均有研究报道,它揭示了不同种族间雄激素相关基因多态性差异与前列腺癌发病率差异的关系。
前列腺癌发病率的巨大种族差异的原因,除了环境和饮食习惯等因素,遗传基础是主要的原因。前列腺癌的发生是一个多基因参与的复杂过程,基因之间存在着相互作用和相互制约。前列腺癌的易感性可能与多种基因多态性相关,而且基因之间,基因的多态性之间存在连锁而不平衡,导致了基因表达和基因功能的明显差异,因此判断前列腺癌发生风险性应对多种不同基因、不同多态性进行综合分析。通过对基因多态性的研究,可为前列腺癌易感人群的确定、前列腺癌的预防提供重要依据,并对预后判断和治疗方案的选择具有实际意义。
早期应用联合治疗疗效最佳
目前,放疗不仅用于早期局限性前列腺癌的根治性治疗,亦逐渐应用于晚期进展性前列腺癌的姑息性治疗,前列腺癌根治性切除手术后的辅助性治疗以及与内分泌治疗结合的联合治疗。随着放疗技术的提高以及计算机技术的发展,除外照射放射治疗外,3D适形放射治疗、组织间放射治疗的技术也愈来愈多地应用于前列腺癌的治疗。
前列腺癌患者行前列腺根治性切除术后行放疗的适应证,一般包括术后病理证实为中晚期病变、有前列腺包膜侵犯、精囊侵犯或切缘阳性者、术后PSA持续升高或升高超过6个月者、有活检证实的局部复发者等。
文献报告,术后辅助放疗较单独前列腺根治切除能明显提高肿瘤局部无复发率,两者间10年以上局部控制率有显著差别,但生存率及远处转移率无明显差异。术后放疗可降低包膜侵犯、精囊侵犯或切缘阳性患者的局部失败率,未用放疗者分别为45%、31%和25%,而辅助术后放疗者则为14%、4%和1%。对前列腺癌根治性切除后PSA下降失败的患者进行补救性的放疗,其疗效结果很不一致,但一般认为补救性放疗早进行要较晚进行效果好,在某种程度上,这些结果为前列腺癌根治性手术切除后行辅助放疗提供了证据。
放射治疗与内分泌治疗的综合治疗包括为了提高放疗的疗效而进行的放疗前、放疗中和放疗后的内分泌治疗,以及在根治性放疗后出现复发时进行的内分泌治疗。对于放疗与内分泌治疗联合治疗是否能够提高前列腺癌的疗效,目前研究结果尚不统一。有关联合治疗的研究显示,早期前列腺癌应用联合治疗疗效最好,但另一组报道认为,单纯放疗组与放疗加内分泌治疗组在局部复发率、远处转移率、肿瘤死亡率、无病生存率等方面均无明显差异,而总生存率有明显差异,单纯放疗组10年生存率为47%,而联合治疗组为26%。
近来随着组织间插植放疗的普遍应用,雄激素阻断治疗与组织间放疗的联合应用愈来愈多,雄激素阻断后前列腺体积明显缩小,但有关雄激素阻断治疗能增加组织间放疗后的无瘤生存率的证据却不充分,且会增加放疗所引起的急性尿路合并症,并降低阴茎勃起功能。对于在外照射治疗后出现PSA升高或局部复发时,是否应进行内分泌治疗,何时开始,采用何种方案等问题目前亦无统一观点。
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