| 卫生署日前公布最新十大死因统计,癌症仍居榜首,乳癌死亡率更是年年增加。统计显示,乳癌在所有癌症中,死亡率增加速度居第二位,仅次于口腔癌,除加强筛检,如何在治疗方式寻求突破,是降低乳癌死亡率的当务之急。
近年来分子生物学研究突飞猛进,有关肿瘤的特殊抗原、特殊生长因子受体、肿瘤血管新生相关因子、癌细胞特殊讯息传递路径中的各类分子,及癌细胞内细胞周期和细胞凋亡之调控分子,都有深入探讨。新一代抗癌药物可直接作用于上述目标(Target),进而抑制肿瘤存活、增殖、局部侵犯及远程的转移。
目前许多乳癌新药,就是针对标靶(Target),有如导航飞弹直接命中肿瘤,避开正常细胞,如此就不会增加毒性或副作用,这也就是癌症的「标靶治疗(target therapy)」的概念。
乳癌标靶治疗是利用一种主要成份为trastuzumab之单株抗体,来对抗位于乳癌细胞表面生长因子名为Her-2/neu(简称HER2)之抗原。在乳癌患者,不管在国内外,大约25-30%的病患会被发现 HER-2过度表现。
在美国临床肿瘤学会年会及北美大型之临床试验中显示,合并化疗和trastuzumab使用于HER-2过度表现的转移性乳癌病人,可以提升化学治疗的反应率至50%,并有较长的反应期间和存活率。
HER-2过度表现的乳癌患者,trastuzumab也被一些学者建议使用在术前或术后辅助性化疗,在术后辅助性化学治疗中,使用 trastuzumab可以降低50%的复发率。这种单株抗体就是标靶治疗第一类型药物。
另外,癌细胞表面的表皮生长因子受体可延伸至细胞内的部份,大多皆具有酪胺酸激←,当细胞受体上的酪胺酸根磷酸化后,便会活化刺激细胞生长。目前发展出许多小分子药物,抑制酪胺酸激←达到治疗效果。
新一代的药物lapatinib可同时抑制第一、第二型的表皮生长因子受体(Her-1及Her-2),并且能穿越血管脑部屏障。对于HER-2过度表现的脑部转移性乳癌病人,有初步治疗成效。这些小分子就是属于第二类型标靶治疗药物。
血管内皮细胞生长因子(VEGF)是血管新生最重要的因子之一。它可促使血管内皮细胞存活并且不断分裂,造成肿瘤血管新生而促进癌细胞长大或转移。针对抑制血管新生,目前研发出一种叫Beva-cizumab单株抗体,藉由其抑制肿瘤的血管新生来减缓肿瘤生长,在转移性大肠癌已有疗效。
最近研究发现,在多处转移性乳癌病人中,化疗合并Bevacizumab使用,已有初步的疗效,至于存活率则须更近一步的临床证实。这些抗血管新生药物则属于第三类型药物。
除了上述之外,针对不同讯号传递途径,予以选择性阻断或促进细胞凋亡之标靶等疗法,都在积极发展中。相较于传统化疗有如传统式炸弹,作玉石俱焚的地毯式轰炸或焦土政策,必然带来治疗战胜癌症新契机。
|