由于医学的进步，近年来乳癌的治疗效果已有长足的进展，对于转移性乳癌的治疗效果而言，使用第一线荷尔蒙治疗可以达到30－50％的反应率，而第一线化学治疗则可达到50－70％的反应率。虽然如此，但整体而言，转移性乳癌病人的预后仍然不佳，一些治疗所使用的药物，仍存在着大多数病人所不乐意接受和面对的副作用！

传统乳癌治疗所使用的药物如CMF、FAC（FEC）、AC、TxC、Pac等，虽然在治疗乳癌的疗效不错，且可改善并延长病人的生存期，但此种抗癌毒杀药物的治疗方式，除了对癌细胞形成杀伤外，也会对正常的细胞造成伤害，导致治疗后药物相关副作用的产生。针对此方面的缺点，目前热门的抗癌治疗方式是针对癌细胞内的特异分子作阻断，以造成癌细胞生长分裂所涉及的细胞内讯息传导的中断，导致癌细胞的死亡，达到增加病人的治疗反应率及希望降低治疗所引起的副作用的目标。

研究得知，转移性乳癌细胞表现第二型人类上皮细胞生长因子接受器（HER-2）的比率为20－25％，临床治疗的经验也发现过度表现HER-2基因的乳癌病人接受化疗后的疗效较无HER-2过度表现的乳癌病人不佳，因此若能针对HER-2的过度表现进行阻断，抑制乳癌细胞的生长分裂，将有助于控制乳癌的生长。目前乳癌的标靶治疗方面，有三类：包括单株抗体、小分子物质以及疫苗的发展。若依标靶治疗的分类，则可分类为dimerization抑制剂、抗HER阻断抗体，抗-ligand阻断抗体，以及tyrosine kinase抑制剂等。至于，目前仍在发展中的有以ligand或抗体作为载具系统，或以toxin来毒杀癌细胞的ligand-toxin，以及抗体-toxin复合剂等系统。一般而言，此类标靶治疗所使用的药剂分子量载tyrosin kinase抑制剂方面大约载400道尔顿，而单株抗体的分子量则大约为150,000道尔顿。下列依乳癌标靶治疗所可能使用的方式，作一简要介绍。

一、单株抗体：

单株抗体具有特异性高且毒性低的特性，除了可以直接毒杀癌细胞外，尚具有免疫活化的作用，但缺点是分子量太大，无法有效渗透入癌细胞，且由于癌细胞抗原表现具多样性，正常的细胞也会有部分的表现，因此并无法达到非常高比率的疗效。目前已上市和正在发展中的单株抗体有Herceptin、Exbitax、ABX-EGF、EMD7200、Omnitarg等。以Herceptin单一药剂使用在具有HER-2过度表现转移性乳癌病人的第一线治疗，或化疗无效后的治疗具有明显的疗效，对于HER-2阳性的病人Herceptin合并化学治疗则有加成效果。以Herceptin合并欧洲紫杉醇（docetaxel）在HER-2阳性的转移性乳癌病人的治疗反应率为67％；一些其他类似的研究报导，也指出Herceptin合并其他化疗药剂也有相类似的效果。至于合并其他单株抗体及荷尔蒙制剂，以及合并其他生物制剂，如GM-CSF、VEGF抗体、EGFR抑制剂及化疗等，也正在热烈地研究中。只是，目前临床上对于Herceptin应该使用多久，以及在癌病复发后继续使用，是否仍然有效等问题则尚未理清。由于，此药昂贵，且疗效不是百分之百，因此如何筛选出可能有效的病人接受本类药品的治疗，是使用此类单株抗体作为乳癌病人标靶治疗的一重要课题！

二、小分子量物质：

这类与癌症治疗有关的小分子量物质可抑制protein tyrosine kinase与ATP的结合，研究指出癌细胞若过度表现此类接受器的话，代表着病人的预后不佳，病人的生存期较短。目前有希望成为治疗乳癌的小分子量物质有HER tyrosine kinase抑制剂，包括艾瑞莎、太西佛（Tarceva）等，都是属于上皮细胞生长因子接受器的可逆性抑制剂；至于其他类物质，如EKB-569、CI-1033、Lapatinib等，则具有对EGFR及HER-2接受器的双重抑制作用，三类物质中除了Lapatinib外，都是属于不可逆性的抑制剂。此类药剂的作用机转主要是利用与接受器上的“ATP－结合部位”结合，导致与细胞生长有关的讯息传导无法被活化，而影响细胞的生长。目前，此类小分子物质对于转移性乳癌病人的治疗使用报告，一般疗效反应率不高，以艾瑞莎为例，其临床效益（包括部分缓解及稳定性疾病）只有12－13％。至于另一种抑制在EGFR及HER-2接受器的药剂如Lapatinib，在实验室内已被证实可以抑制乳癌细胞的生长，可能具有潜在性的疗效，研究也发现本药可以使用于一些已对Herceptin产生抗药性的病人，也可以与化疗药物合并使用，但有关此类药物的确定疗效及与其他药剂彼此间的差异，则尚待进一步的探讨。

三、乳癌细胞的疫苗治疗：

癌症的疫苗治疗，包括了被动及主动免疫治疗两类。被动免疫治疗的目的，是使用外源性的细胞素、抗体、免疫细胞来增加或刺激病人的免疫系统。而主动免疫，则使用癌细胞相关的特异性抗原，来引发病人内源性的免疫或抗肿瘤反应。由于癌症疫苗的治疗目标，是针对肿瘤细胞的特异性抗原作为标靶，希望能增加病人的免疫反应，来达到消灭癌细胞的目的。一般而言，癌症疫苗治疗与传统药物比较起来，具有较无毒性且可以与传统的化疗或其他免疫治疗合并使用的优势。目前临床上有几类对抗HER属蛋白质的疫苗正在如火如荼地进行研究，如peptide EF5合并GMCSF使用于转移性乳癌或卵巢癌病人，结果发现本类疫苗使用于病人的副作用较少，且具有诱导病人产生peptide专一性及epitope专一性的毒杀型T细胞的效果，可以将过度表现HER-2的癌细胞溶解杀灭。但由于乳癌病人常无法明显表现出非常具专一性的癌细胞抗原；或存在于人体内的细胞素环境，无法允许帮助型T细胞的扩充生长；或抗原呈现细胞（APC）的无法有效发挥作用；以及肿瘤细胞可以分泌免疫抑制因子等的因素，使得乳癌治疗性疫苗的发展，仍有其局限性。目前此类治疗性疫苗的使用对象，大概也仅局限在一些早期癌症病人的治疗上，癌症疫苗对于乳癌病人治疗的使用而言，仍然有一段长远的路途要走。

结论：

对于转移性乳癌病人而言，癌细胞上的一些分子结构物，都有可能被使用来作为标靶治疗的标的。即使如此，Herceptin仍是目前唯一已被许可，作为转移性具有HER-2过度表现的乳癌病人治疗的单株抗体；其他正在发展中的单株抗体、或小分子量蛋白质抑制剂等，虽然可能具有抑制乳癌细胞生长的效用，但要作为临床使用的药物，仍需更进一步的临床试验证实后，方能美梦成真！对于癌症疫苗在乳癌治疗的应用方面，以目前的研究看来，则仅可能对于早期的癌病有效，但其确切的疗效以及可能的适用对象和治疗后追踪的方式等，仍需进行大规模的临床试验研究后方能确定。至于，应当如何适切地合并使用一些小分子物质，作为乳癌的标靶治疗用途，以及其可能有效的使用对象等，则更需要积极地研究后，方能确定。