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这次会议上收录了有关肺癌论文84篇,论文内容体现了肺癌放射治疗的研究热点和研究进展。主要包括早期非小细胞肺癌的立体定向放射治疗;RTOG局部晚期非小细胞肺癌临床研究分析;肺的放射性损伤;PET在肺癌靶区确定中的应用价值;4D放射治疗的研究;以及生物靶向治疗联合放疗的临床探索。在教育课程中,邀请了肿瘤内科和胸外科专家针对局部晚期非小细胞肺癌的“三联治疗”(Trimodality Therapy),结合Intergroup 0139的研究结果进行了讨论。
早期非小细胞肺癌的立体定向放射治疗
虽然外科手术仍是早期NSCLC的首选治疗手段。I II期病例手术治疗的5年生存率分别为53%-70%和48%-56%。然而,有部分早期病例因心肺功能差、合并其他内科疾病或病人体弱而不能耐受手术治疗;或病人拒绝手术治疗,临床经验认为,对这组病人,放射治疗是一种有效的治疗手段。日本的临床研究结果显示,对早期可手术的非小细胞肺癌,应用新的放射治疗技术——立体定向放射治疗和3-维适形放射治疗,能够获得与手术治疗相似的结果。该研究结果引起临床上广泛的兴趣和重视。2005年ASTRO会议收录4篇早期非小细胞肺癌立体定向放射治疗(χ刀)的临床研究,Indiana大学报道了70例I期非小细胞肺癌II期研究结果。T1、T2各35例,放射治疗技术采用10野非对穿、共面或非共面技术,放疗剂量T1病变为20Gy×3次,在两周内完成。初步治疗结果,1年局部控制率为97.8%,中位生存时间32.6个月。1年生存率为81.1%,1年无病生存率为79%。13例发生3-5级的毒性反应。研究认为生存率和DFS是令人鼓舞的,对3-5级毒性反应,部分是致命性,在以后的研究中值得注意。Hoopes D等报道58例应用PET分期的I期NSCLC立体定向放射治疗效果,3年生存率和局部控制率分别为48.9%和74.8%。肺门/纵隔淋巴结复发率为24%,而单纯淋巴结复发率仅为10%。研究认为PET分期的I期NSCLC立体定向放疗后单纯淋巴结复发较少。PET随诊显示病灶可维持高代谢活性2年而无复发。Stanford大学对32例病人进行单次剂量爬坡的研究显示,单次剂量25Gy毒性太大。美国和日本目前在开展早期NSCLC立体定向放射治疗与手术治疗的前瞻性临床研究。
RTOG局部晚期非小细胞肺癌预后因素分析
局部晚期NSCLC一直是放射治疗和综合治疗临床研究的重要内容。对一般情况好的能够耐受治疗的患者,同步放疗/化疗在美国被作为标准治疗模式。本次会议对综合治疗中影响预后的因素进行了讨论。
Longer C. 等对RTOG 9410,RTOG 9801两个研究的资料进行预后因素分析,两组共805例,Cox模型分析显示3个与预后有关的因素:N分期(N0 vs N1 vs N2 vs N3);KPS评分(90-100 vs 70-80);肿瘤部位(下叶 vs 其他叶),P值分别为:0.0002;0.0003;0.0043。
Machtay M. 等对RTOG 的研究(RTOG 90-15;91-06;92-04;93-09;94-10;98-01)分析显示,局部控制率与生存率之间有显著相关性(P﹤0.0001)。多因素分析,年龄(≤70 vs >70);KPS评分;组织学类型,非鳞癌优于鳞癌;BED(等效生物剂量)。BED每升高10Gy,死亡的危险性降低18%。该结果提示,对放射治疗的剂量-强度值得进一步研究。Movsas B. 等的研究得出相同的结果。
肺的放射性损伤
随着治疗强度的提高和治疗疗效的提高,另一方面也带来对正常组织损伤的增加。放射性食管炎和放射性肺炎成为临床上关注和研究的重要课题。尤其是放射性肺炎和放射性肺纤维化,对肺功能和生活质量有明显影响,如果不能得到及时的发现和治疗,严重时可能会危及生命。放射性肺损伤预测是目前临床研究的热点。
RTOG 9311的研究结果显示,GTV的位置和D15,D30,D45(the minimum doses to the hottest15%,30%,45% of the lung)与≥3级放射性肺损伤的发生率有关。MD. Anderson医院Dr. Liao报道的NSCLC同步放化疗的病例中,MDL与≥3级放射性肺损伤有关。
肺的放射性损伤受多种因素影响,包括病人自身的因素(年龄,性别,肿瘤部位,肺功能状态等),放射物理学因素和生物学因素等。同时Bezjak等提示要考虑到合并用药的影响,如ACEI和抗炎药物。Duke大学提出采用MART(Multiple Additive Regression Tree)方法,综合计算多种因素的影响,提高放射性肺炎的预测能力。中国医学科学院肿瘤医院王绿化等的研究显示,血浆ACE水平与放射性肺炎的发生有明显的相关性,是一个值得进一步研究的指标。
对手术后放疗(PORT)的评价
对术后放疗的价值一直争论不休,Yale大学Lally报道的结果对临床实践应具有参考价值。Lally对美国SEER数据库1998-2001年II、III期NSCLC手术病例进行分析,共6953例,其中3390例(48.8%)接受了术后放射治疗。研究认为,PORT对生存率(OS)没有影响,放疗组DSS(Disease Specific Survival)降低,这可能是由于临床上放射治疗多应用于预后不良的病例所致。重要的是,对N2病例,术后放疗能够提高总生存率(OS)(HR=0.826;C1:0.736-0.926;P=0.0011)和DSS(HR=0.854;C1:0.751-0.970;P=0.015)。提示N2病例应该作为术后放疗指征。
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