1982年4月,澳大利亚学者Marsheall和Warren成功地从人胃粘膜组织中培养出幽门螺杆菌(Helicobacter Py-lori,Hp)。1994年,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)将Hp定为一级致癌物,并且认为Hp感染与胃癌有关。随着人们对Hp研究的进一步加深,许多学者发现Hp除了与胃溃疡和胃癌有关外,还与其他疾病有一定关系,例如:胃粘膜相关性淋巴细胞组织(MALT)淋巴瘤、大肠癌、缺血性心脏病等。
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤。Hp作为一种常见的细菌感染,已经被肯定和胃癌有一定的关系,而在一些关于Hp与胃癌的研究中发现Hp在结、直肠癌病人中感染率非常高,在一些场合甚至超过了胃癌病人。是否Hp和结、直肠癌也有一定的关系,怎样解释这种现象?
Hp感染
Hp是目前世界上最常见的细菌感染之一,Hp主要存在于胃粘膜,而在人肠道中属于螺杆菌类的有4种(并不包括Hp)。有人在人粪便中检测出Hp产生的致病毒素——空泡毒素,引起人们对Hp影响下消化道疾病的兴趣。
Hp已经被WHO定为致癌物。流行病学资料提示Hp与胃癌发生有一定关系。
结肠腺瘤是公认的癌前病变,然而在肠癌组病人被确诊为癌症时的Hp抗体阳性率和腺瘤组病人非常接近(69%和71%),解释这一现象的可能原因是肠癌病人手术治疗时抗生素的应用及手术后Hp的清除。
据一组资料显示,虽然一些新近被诊断为结肠癌的美国病人的Hp感染率与健康对照组比较没有增加,然而,他们在一些非对照组中得到证明,在患结肠癌的欧洲病人中发现Hp感染率非常高。这说明在结肠癌病人中的Hp感染率存在地理上的不同,这是可能的。
许多研究在病例的选择方面都没有很严格的要求,因为Hp在胃炎与胃溃疡中有高感染率,而许多研究的方法都是采用检测Hp抗体的效价,如果选择的病例中伴有胃炎或胃溃疡,就会影响实验的结果。
致癌机理
许多研究注意到胃泌素(Gastrin)在大肠癌病人中有升高现象,而Hp感染已经被公认为能导致血清胃泌素的升高,其具体机制还不清楚,可能是Hp感染能分泌的抑制胃酸分泌物质,反过来刺激了胃泌素的分泌。而胃泌素作为一种胃肠道的生长促进剂,其作用在结肠肿瘤中有一定表现。
一些学者报道,一定比例的结肠息肉及结肠癌病人有血循环胃泌素的升高。但也有人认为这些报道缺乏合理的统计学处理,他们作了一项研究,其中将Hp感染作为一个混淆因子,结果发现胃泌素水平在病例组与对照组之间比较没有显著性差异,以及在结、直肠癌病人中,经手术切除肿瘤后并没有改变。他们认为先前的研究结、直肠肿瘤病人出现胃泌素升高是由于Hp感染的结果,肿瘤切除后胃泌素水平的下降是由于使用抗生素消除了Hp所致。针对以上的研究,有人也作了一项研究,同样将Hp感染作为一个混淆因子,并且定量测量胃泌素的水平。他们发现胃泌素及其前体在结、直肠癌病人血中有高分泌,胃泌素在肿瘤组织中有高表达。他们考虑胃泌素可能在结、直肠癌发展中起一定作用。
由于一些研究表明胃泌素基因在一些结、直肠癌细胞株中有表达,另一些研究未能排除结、直肠癌有自主分泌胃泌素的可能,所以胃窦十二指肠粘膜分泌的胃泌素可能与大肠癌的发展关系不大。另外,许多胃泌素促进大肠粘膜增生的实验都在体外完成,和正常人体肯定存在一定差别。
目前,Hp感染与大肠癌之间的关系还不是十分明确,是否高胃泌素血症伴随的其他状态有易致癌性;是否Hp感染与结肠癌相关的危险因素有相互关系,如饮食、体重、吸烟等,都需要作进一步探讨。
感染性肠病
感染性肠病是大肠癌的一个高危因素,例如溃疡性结肠炎、Crohn病。但一些研究表明,感染性肠病Hp感染率比正常人群还要低。虽然没有资料显示Hp感染与感染性肠病有关,然而有人发现在患有一种与人溃疡性结肠炎很相似疾病的小绢猴大便中分离出一种新型螺旋菌,而患有这种疾病的小绢猴25%~40%会在2至5年后发展为结肠癌。这些资料提示Hp作为它们的一种同类,很可能会在肠道上皮增生癌变过程中起一定作用。
虽然Hp感染与大肠癌关系的研究不多,但Hp在大肠息肉及大肠癌中感染增多的现象值得人们注意。一些更大规模及更深一步的研究应该继续进行。
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