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近年来,软组织肉瘤的诊断与治疗已取得较大进展。影像学、病理学、分子生物学及新技术的应用,改变了诊断及治疗的观念。
新的诊断手段
软组织肉瘤病理诊断较困难,近年应用免疫组织化学辅助诊断软组织肉瘤。通过单或多克隆抗体与肿瘤细胞行蛋白结合,区分肿瘤的肌肉、神经、血管、组织细胞起源。但免疫组化也有其局限性,常需一系列抗体行鉴别诊断。
细胞基因检查成为诊断软组织肉瘤的重要技术,因为某些肉瘤具有特殊基因及遗传学特点。今后病理学与分子遗传学的结合,将能更准确及快速诊断软组织肉瘤。
近年来各种先进影像学诊断仪器相继应用,使临床医生对软组织肿瘤获取更全面的了解。手术前的影像学检查即能判断肿瘤分期,手术切除可能性。彩色超声波检查是简便、快速、有效的方法。其诊断准确率甚至高于CT。外科医生通过CT可获取直观印象,不同软组织肉瘤的CT表现有所不同。核磁共振检查在显示血管、神经走行方面有其优越性,并可从多角度了解肿瘤全貌。数字减影血管造影能确定肿瘤与血管的关系,但不属常规应用。
新的治疗观点
目前已经软组织肉瘤生物学特性及不同组织学亚型作为选择治疗的依据。应用流式细胞仪检测软组织肉瘤DNA倍体,了解个体肿瘤的细胞增殖特性。高分级肉瘤多表现为异倍体,因此建议低分级及二倍体肿瘤以手术为主,而高分级及异倍体肿瘤应行综合治疗。
目前有强调重视某些肉瘤的组织学亚型,如有些脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤,滑膜肉瘤,恶性神经鞘瘤常位于组织深部,并属高分级肿瘤,类似的组织学亚型肿瘤常增加了死亡率及转移率。
近代治疗观点对治疗提出更高的要求,由于软组织肉瘤的特殊生物学特性,单学科的知识已不能适应临床需要。国内外肿瘤医疗单位相继成立治疗决策部门,通过各科专家会诊、讨论,发挥整体优势,为患者提供系统、全面的治疗方案,减少了治疗失误。
广泛切除与根治性手术
外科、放疗、化疗的综合手段构成软组织肉瘤现代治疗的基本模式。但外科手术仍占治疗的主导地位。广泛切除及根治性手术成为治疗肉瘤的常见术式。手术应将病变区域的假包膜、反应区及部分正常组织予以整块切除。解剖、分离及切除均在正常组织内进行,即遵循“无瘤操作”,手术野原则上不应显露出肿瘤包膜。根据肿瘤分级、部位、生物学特性决定切除范围,一般距肿瘤正常组织缘3~5厘米。临床发现复发的常见原因是基底切缘深度不充分所致,因此应强调三维切除,肌皮修复创面,头颈、躯干某些特殊部位因解剖限制,切缘可酌减3厘米以内。腋窝、腹股沟等部位的肉瘤应注重血管、神经、周围组织的切除,尽量保留血管、神经功能。手术切缘应无肿瘤,因为切缘阳性或肿瘤残留均可局部复发、远处转移及死亡。
恶性肿瘤误认为良性肿瘤切除后,常需近期内再行补充广泛切除,其范围包括原手术区的皮肤切口、疤痕区、反应区及引流管区域。应当指出,肉瘤术后三个月左右的“复发”常系首次手术有肿瘤残留所致。任何切除的肿瘤均应行病理检查,不应由外科医生肉眼臆断。
根治性手术即沿肌肉解剖间隙切除,纵向切除超过一束肌肉的起、止点,横向范围需分离超过病变的筋膜。此手术切除了原发肿瘤、反应区的卫星结节及受累正常组织内的跳跃病灶,其疗效并不低于截肢。
截肢与保肢的选择
截肢与保肢是治疗争论的焦点,事实上七十年代后截肢率明显下降。目前国外截肢率由原近半数病例下降至5%~10%,而五年生存率则由原截肢后的40%上升至60%~80%,综合治疗成为保肢的重要方法。近代肿瘤治疗观点也强调生存质量的重要性,因此今后截肢率、生存率、生存质量将成为衡量治疗水平的三项依据。所以,目前只有在各种综合治疗无效时才考虑实施截肢,降低截肢率及保肢仍是今后长期的努力方向。
腹腔肉瘤的治疗
腹腔软组织肉瘤主要包括位于腹膜后间隙及腹腔内胃肠道肿瘤。近二十年肢体肉瘤已明显提高疗效,但腹腔肉瘤并未取得明显进展。
腹膜后肉瘤由于体积较大,常累及邻近器官,外科手术时难以确定其切除边界,局部复发仍是主要致死原因。因此,只有在彻底切除肿瘤的基础上才能获取高生存率,这将对国内外的外科医生提出新的挑战。
外科与放射治疗
手术与放射治疗结合,视为治疗肉瘤的有效手段。术前或术后放疗的优越性争论了近二十年。诸多研究证实,术前放疗并未显示出明显优越性,所以,术前放疗仅用于不可能切除的肉瘤及原发肿瘤边界不清晰时。
近年国内外较瞩目的是应用术中置管内照野(Brachytherapy),此项新技术采用高剂量192铱(Ir)行后装近距离照射。手术时在肿瘤可疑残留区置管,术后3~5天早期照射,剂量集中于瘤床,不损伤皮肤,适合于大血管、神经周围肿瘤残留及手术不彻底的病例。
经多因素分析提示,远处转移及死亡率将随局部复发而增加,因此防止局部复发仍是外科医生所追求的基本原则。
化疗及生物治疗
目前多采用阿霉素与IFO联合化疗,有效率可达47%,但生存率未见明显提高。目前提出新辅助化疗,即术前化疗,目的是缩小肿瘤,提高切除率,减少术中肿瘤播散。所以对生长快速的肿瘤,应首先应用新辅助化疗后再手术。
区域动脉灌注局部药物浓度可高于全身静脉给药的10~30倍,使肿瘤边缘生长活跃的区域得以控制。近年国外应用加热与化疗、生物治疗结合灌注,疗效更佳。
目前世界八个临床实验组正在针对血管形成治疗肉瘤。包括二个步骤,首先通过动脉灌注迅速消灭肿瘤血管(首期治疗),局部再给予抗血管生成产物或基因治疗抑制静止状态转移灶血管再生(维持治疗)。更有吸引力的进展是应用抗血管生成分子的基因转换,使血管内皮细胞在肿瘤生长过程中不能增殖,达到闭塞肿瘤血管的目的。在当前手术及放疗已能控制局部复发率的基础上,应用以上方法可能预防肉瘤的血行播散,使软组织肉瘤的治疗水平跨入新的阶段。
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